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手艺专栏

血管天生——靶向VEGF
金狮贵宾会-宾至如归-尊贵-显赫供稿:市场部金狮贵宾会-宾至如归-尊贵-显赫宣布时间:2023-09-15金狮贵宾会-宾至如归-尊贵-显赫浏览量:419次

血管天生

肿瘤细胞是人体内异常增殖的细胞 ,为了知足代谢性能的需求 ,需要新生血管为肿瘤细胞的生长带来富足的养料和氧气 ,同时带走代谢废物 ,维持肿瘤细胞的正常新陈代谢。因此 ,在肿瘤组织微情形中促血管天生因子和抗血管天生因子的动态平衡被突破(肿瘤细胞渗透大宗促血管天生因子) ,朝着促血管天生的偏向偏移 ,这种肿瘤组织内新生血管的爆发气制被称为肿瘤的“血管天生作用”。

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促血管生因子和抑制血管天生因子的动态平衡

VEGF是血管天生的最主要的诱导因子 ,其成员包括VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE、VEGFF、PIGF。

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01?VEGF与VEGFR信号通路的调理机制及血管天生

VEGF调理肿瘤的血管天生 ,主要通过和其受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)团结 ,从而激活细胞内信号通路。VEGFR和VEGF卵白团结后 ,其胞内信号转导区的酪氨酸随即爆发磷酸化 ,激活细胞内信号通路 ,最终导致血管内皮细胞的生长、增殖和成熟 ,增进新生血管的天生。

02?VEGFR介导细胞内信号通路在肿瘤血管天生中的作用

VEGF与VEGFR1团结后激活转录因子NFκB信号通路 ,从而抑制DC细胞成熟。VEGFR2通过激活ERK信号通路 ,诱导内皮细胞的增殖。另外 ,VEGFR2通过激活PI3K/AKT信号通路 ,改变血管通透性并维持上皮细胞活性。最后 ,VEGFR2通过激活p38信号通路 ,诱导内皮细胞的迁徙。同时VEGF还会与表皮细胞的NRP团结 ,进一步提高VEGFR2介导的信号通路。

03?VEGF作为抗肿瘤治疗的主要靶点:调控血管天生的要害角色

大大都恶性肿瘤中都能视察到VEGF高表达。肿瘤细胞和周围基质渗透的VEGF刺激内皮细胞 ,导致肿瘤内部和周围血管异常增添、血管的结构和功效异常。因此VEGF在肿瘤血管天生中的焦点作用使其成为抗肿瘤治疗的主要靶点。

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参考文献:

[1] Apte R S, Chen D S, Ferrara N. VEGF in signaling and disease:?beyond discovery and development[J]. Cell, 2019, 176(6): 1248-1264.

[2] Samson M, et al. (2004) Human endocrine gland-derived vascular endothelial growth factor: expression early in development and in Leydig cell tumors suggests roles innormal and pathological testis angiogenesis. J Clin Endocrinol Metab, 89(8):4078–4088.

[3]?潘之光, et al. (2017)血管内皮生长因子促损伤脑内神经血管单位的重构心理学报69(1): 96–108.

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